Cientistas identificam genes ligados ao Alzheimer

Primeira descoberta genética sobre a doença em 16 anos pode abrir caminho para novos tratamentos.

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Cientistas britânicos e franceses identificaram três genes que podem ser determinantes no desenvolvimento do Mal de Alzheimer, segundo artigo publicado na revista especializada Nature Genetics.

Os cientistas britânicos identificaram dois genes em um estudo de 16 mil amostras de DNA. Os genes são conhecidos por ter implicações no processo de inflamação e processamento de colesterol.

Os dados deste estudo - um esforço coletivo de várias universidades britânicas - foram divididos com pesquisadores franceses, que identificaram o terceiro gene, CR1, também descrito no artigo.

Esta é a primeira pista genética sobre a doença em 16 anos e está fazendo com que especialistas repensem suas teorias sobre o desenvolvimento do Alzheimer.

A expectativa é de que o estudo abra caminho para novos tratamentos. O último e único gene a ser relacionado à forma mais comum de Alzheimer é o gene APOE4, que vem sendo intensamente pesquisado.

Proteção

Os dois genes identificados pelos cientistas britânicos - CLU e PICALM - são conhecidos pelo seu papel de proteger o cérebro e estão relacionados ao processamento do colesterol e à parte do sistema imunológico envolvido no processo de inflamação.

Alterações nos genes podem remover seu efeito protetor ou torná-los "agressores", afirma o estudo.

Um dos pesquisadores, Kevin Morgan, da Universidade de Nottingham, explicou que as descobertas têm potencial de abrir caminho para novos tratamentos usando drogas convencionais.

"A questão agora é: se reduzirmos o colesterol e a inflamação, poderíamos modificar o risco de pacientes desenvolverem Mal de Alzheimer?"

A cientista Julie Williams, que liderou o estudo e é assessora científica de um Fundo de Pesquisas sobre Alzheimer, disse que as conclusões podem trazer pistas valiosas.

"Temos procurado uma teoria específica sobre a doença de Alzheimer, mas nossos dados mostram que há coisas diferentes ocorrendo ao mesmo tempo."

"A gente não entende realmente o que causa a forma comum do Alzheimer."

"Dentro de poucos anos poderemos ter uma ideia bem melhor do que ocorre."

O estudo foi realizado por integrantes de universidades em Cardiff, Londres, Cambridge, Nottingham, Southampton, Manchester, Oxford, Bristol e Belfast. Os cientistas planejam novos estudos envolvendo 60 mil pessoas no ano que vem.

A doença de Alzheimer é degenerativa e provoca demência. Ela atinge, principalmente, pessoas idosas. BBC Brasil - Todos os direitos reservados. É proibido todo tipo de reprodução sem autorização por escrito da BBC.

Alzheimer - Exames Laboratoriais

Não há nenhum exame complementar, de rotina, que de modo inquestionável confirme o diagnóstico de doença de Alzheimer. A avaliação clínica completa do paciente ainda é de valor inestimável. A investigação complementar da possibilidade clínica de doença de Alzheimer é muito mais informativa, no que diz respeito à exclusão de outras causa de demência do que diagnóstica. Alguns exames complementam a investigação clínica das demências:

EXAMES BÁSICOS 1ª FASE Hemograma completo VHS – Velocidade de Hemossedimentação Glicemia Fosfatase Alcalina Uréia , Creatinina Sódio, Potássio, Fósforo e Cálcio Proteinograma TGO – Transaminase Glutâmico Oxalacética TGP - Transaminase Glutâmico Pirúvica Gt – glutamil Tranferase Sorologia para Lues Vitamina B12 e Ácido Fólico T4, TSH

Urina I – Sedimento Quantitativo e Cultura Eletrocardiograma RX –Tórax Tomografia Axial Computadorizada de Crânio – Sem Contraste Exames Complementares (solicitados a partir de suspeita clínica) Dosagem Sérica de Drogas HIV Vitamina B1 (tiamina), B3 ( Niacina ) Punção Lombar e Análise do Líquor Screening de metais pesados (zinco,cobre,mercúrio,manganês) Infecção Terciária por Borélia –D.Lyme Lupus Eritematoso Disseminado (Anticorpos Anti-Nucleares e complemento) / Homocisteinemia Gasometria Marcadores Neoplásicos Eletroencefalograma Cisternografia Isotópica Biópsia Cerebral

EXAMES EM PERSPECTIVA

ApoE –Genótipo

Também conhecida como Apoliproteína -E
Ajuda a confirmar o diagnóstico da hiperlipoproteinemia (componente genético para aterosclerose) e da doença de Alzheimer de início tardio em pacientes sintomáticos.
Exame de sangue realizado por punção venosa simples.

PSEN1-Presenilina 1

Rastreia a rara mutação do gene PSEN1 que está relacionada com a doença de Alzheimer familiar.Pode ser indicado para pessoas de famílias que apresentam muitos casos de demência de início precoce (antes dos 60 anos de idade)
Amostra de sangue colhida por punção venosa simples.


Proteína Tau/Aß42

Colaboraria com a confirmação clínica de provável doença de Alzheimer. Amostra de líquor.


Exame de Urina para a doença de Alzheimer - Biomarcadores

Em 17 de Julho de 2002, dois novos exames receberam atenção e estão sendo pesquisados como possíveis biomarcadores para a doença de Alzheimer.

Um deles já disponível, seria um auxiliar diagnóstico, o outro, ainda em teste seria um preditor para a doença de Alzheimer. A maior vantagem desses testes é que não são procedimentos invasivos, realizados a partir de uma simples amostra de urina. Diferente da análise do líquor para a análise do peptídeo precursor da proteína-beta amilóide e da proteína /Tau/Aß42

Essa amostra é colhida na primeira urina da manhã e detecta o nível da proteína chamada (Neural Thread Protein – NTP- ).
Alguns estudos sugerem que níveis elevados dessa proteína na urina estariam associados com a severidade e padrão de progressão acelerada da doença de Alzheimer. Ajudaria a detectar precocemente a doença para que a terapêutica pudesse ser instituída antes de haver danos cerebrais irreversíveis. Seria mais um instrumento auxiliar do diagnóstico clínico, ainda soberano.

O outro exame detecta o biomarcador (isoprostane 8,12-iso-iPf2ª-VI) que é indicador do “stress oxidativo cerebral” que encontra-se elevado no líquor, sangue e urina de pacientes com quadros muito iniciais de prejuízo cognitivo que alguns autores (teimosamente) insistem em chamar de prejuízo cognitivo moderado, condição que provavelmente é simplesmente a manifestação pré-clínica da doença de Alzheimer. Se esses dados forem confirmados, será possível iniciar a terapêutica antes mesmo que o quadro demencial se instale.

PSEN2	Amostra De sangue.	Rastreia a mutação genética em casos selecionados de doença de Alzheimer familiar
Precursor da Proteína Amilóide	Amostra de sangue	Rastreia a mutação genética em casos selecionados de doença de Alzheimer familiar

Bapineuzumab nos pacientes com doença leve a moderada de Alzheimer (ApoE4 Non-Carrier)

This study is currently recruiting participants. Este estudo está recrutando participantes.

Verified by Elan Pharmaceuticals, September 2009 Verified by Elan Pharmaceuticals, setembro 2009

First Received: December 10, 2007 Last Updated: September 3, 2009 History of Changes Primeira Recebido: 10 de dezembro de 2007 Última Atualização: 3 de setembro de 2009 Histórico de Alterações

Sponsored by: Patrocinado por:	Elan Pharmaceuticals Elan Pharmaceuticals
Information provided by: Informação fornecida por:	Elan Pharmaceuticals Elan Pharmaceuticals
ClinicalTrials.gov Identifier: ClinicalTrials.gov Identifier:	NCT00574132 NCT00574132

Purpose Propósito

This is a multicenter, double-blind, placebo controlled, randomized, outpatient multiple dose study in male and female patients ages 50 to less than 89 years with mild to moderate AD. Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, ambulatorial estudo de doses múltiplas em pacientes do sexo masculino e feminino com 50 anos a menos de 89 anos, com ligeira a moderada. Approximately 200 study sites in the US and Canada will be involved. Cerca de 200 locais de estudo no Canadá e os E.U. serão envolvidos. Patients will be randomized to receive either bapineuzumab or placebo. Os pacientes serão randomizados para receber bapineuzumab ou placebo. Each patient's participation will last approximately 1.5 years. A participação de cada paciente irá durar cerca de 1,5 anos.

Bapineuzumab is a humanized monoclonal antibody, which binds to and clears beta amyloid peptide, and is designed to provide antibodies to beta amyloid directly to the patient. Bapineuzumab é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga e cancela peptídeo beta-amilóide, e é projetada para fornecer anticorpos contra beta-amilóide diretamente ao paciente.

Condition Condição	Intervention Intervenção	Phase Fase
Alzheimer's Disease Doença de Alzheimer	Drug: Bapineuzumab Toxicodependência: Bapineuzumab Drug: Placebo Control Drogas: Placebo Controle	Phase III Fase III

Study Type: Tipo de Estudo:	Interventional Interventional
Study Design: Estudo:	Treatment, Randomized, Double Blind (Subject, Caregiver, Investigator, Outcomes Assessor), Placebo Control, Parallel Assignment Tratamento, randomizado, duplo-cego (Assunto, Cuidador, Investigador, Outcomes Assessor), Placebo Control, Parallel Assignment
Official Title: Jornal Título:	A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Efficacy and Safety Trial of Bapineuzumab (AAB-001, ELN115727) In Patients With Mild to Moderate Alzheimer's Disease Who Are Apolipoprotein E4 Non- Carriers. A Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Efficacy and Safety Trial of Bapineuzumab (AAB-001, ELN115727) em pacientes com doença leve a moderada Alzheimer, que são apolipoproteína E4 transportadores não.

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Genetics Home Reference related topics: Alzheimer disease Genetics Home tópicos Referência relacionada: doença de Alzheimer

MedlinePlus related topics: Alzheimer's Disease MedlinePlus tópicos relacionados: Doença de Alzheimer

Drug Information available for: Bapineuzumab Informação sobre Medicamentos disponíveis para: Bapineuzumab

US FDA Resources E.U. FDA Recursos

Further study details as provided by Elan Pharmaceuticals: Outros detalhes sobre o estudo, tal como previsto pela Elan Pharmaceuticals:

Primary Outcome Measures: Primary Outcome Measures:

• Cognitive and Functional [ Time Frame: 18 months ] [ Designated as safety issue: No ] Cognitivo e funcional [Time Frame: 18 meses] [Designados como questão de segurança: Não]
  

Secondary Outcome Measures: Secundário MEDIDAS DO RESULTADO:

• Cognitive and Global [ Time Frame: 18 months ] [ Designated as safety issue: No ] Cognitiva e global [Time Frame: 18 meses] [Designados como questão de segurança: Não]
  

Estimated Enrollment: Inscrição estimado:	1250 1250
Study Start Date: Estudo Data de início:	December 2007 Dezembro 2007
Estimated Primary Completion Date: Previsão de conclusão preliminar:	December 2010 (Final data collection date for primary outcome measure) Dezembro de 2010 (data da coleta de dados finais para a medida de desfecho primário)

Arms Armas	Assigned Interventions Intervenções Assigned
A: Active Comparator Comparador A: Active	Drug: Bapineuzumab Drogas: Bapineuzumab
B: Active Comparator B: comparador activo	Drug: Bapineuzumab Drogas: Bapineuzumab
C: Active Comparator C: comparador activo	Drug: Bapineuzumab Drogas: Bapineuzumab
D: Placebo Comparator D: Placebo Comparador	Drug: Placebo Control Drogas: Placebo Controle

Eligibility Elegibilidade

Ages Eligible for Study: Ages Eligible for Study:	50 Years to 88 Years 50 anos a 88 anos
Genders Eligible for Study: Sexos elegíveis para o estudo:	Both Ambos
Accepts Healthy Volunteers: Aceita voluntários saudáveis:	No Não

Criteria Critérios

Inclusion Criteria: Critérios de Inclusão:

• Diagnosis of probable AD Diagnóstico de DA provável
• Age from 50 to less than 89 Idade entre 50 e menos de 89
• Mini-Mental Status Exam score of 16-26 inclusive Mini-Mental Status Exam pontuação de 16-26, inclusive
• Brain magnetic resonance imaging (MRI) scan consistent with the diagnosis of AD Ressonância magnética (MRI) consistentes com o diagnóstico de Alzheimer
• Stable doses of medications (cholinesterase inhibitors and memantine allowed) Doses estáveis de medicação (inibidores da colinesterase e memantina permitido)
• Caregiver able to attend all clinic visits with patient Cuidador capaz de assistir a todas as visitas à clínica com paciente

Exclusion Criteria: Critérios de exclusão:

• Significant neurological disease other than AD Doenças neurológicas importantes com excepção do AD
• Major psychiatric disorder Transtorno psiquiátrico
• Significant systemic illness Doença sistêmica significativa
• History of stroke or seizure, autoimmune disease, myocardial infarction within the last 2 years Historial de derrame ou ataque, doenças auto-imunes, infarto do miocárdio nos últimos 2 anos
• Smoking greater than 20 cigarettes per day Fumar mais de 20 cigarros por dia
• Anticonvulsants, anti-Parkinson's, anticoagulant, or narcotic medications Anticonvulsivantes, a medicação anti-Parkinson, anticoagulante, ou estupefacientes
• Prior treatment experimental immunotherapeutics or vaccines for AD Antes immunotherapeutics tratamento experimental ou vacinas para o AD
• Women of childbearing potential Mulheres em idade fértil
• Presence of pacemakers, CSF shunts, or foreign metal objects in the eyes, skin or body Presença de marca-passos, shunt CSF, ou objetos de metal estranho nos olhos, pele e corpo

Contacts and Locations Contatos e Locais

Please refer to this study by its ClinicalTrials.gov identifier: NCT00574132 Por favor, consulte este estudo por seu identificador ClinicalTrials.gov: NCT00574132

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Responsible Party: Responsável:	Elan Pharmaceuticals ( Michael Grundman, MD ) Elan Pharmaceuticals (Michael Grundman, MD)
Study ID Numbers: Study ID Numbers:	ELN115727-301 ELN115727-301
Study First Received: Primeiro estudo Received:	December 10, 2007 10 de dezembro de 2007
Last Updated: Última Atualização:	September 3, 2009 3 de setembro de 2009
ClinicalTrials.gov Identifier: ClinicalTrials.gov Identifier:	NCT00574132 History of Changes História NCT00574132 de Alterações
Health Authority: Autoridade de Saúde:	United States: Food and Drug Administration Estados Unidos: Food and Drug Administration

Additional relevant MeSH terms: Adicionais relevantes Mesh Terms:

Delirium, Dementia, Amnestic, Cognitive Disorders Delirium, Demência, Transtorno Amnéstico e Outros Transtornos Cognitivos Mental Disorders Transtornos Mentais Nervous System Diseases Doenças do Sistema Nervoso Alzheimer Disease Doença de Alzheimer Central Nervous System Diseases Doenças do Sistema Nervoso Central

Neurodegenerative Diseases Doenças Neurodegenerativas Tauopathies Tauopatias Brain Diseases Encefalopatias Dementia Demência

ClinicalTrials.gov processed this record on September 16, 2009 ClinicalTrials.gov processado esse registro em 16 de setembro de 2009

Cientistas anunciam maior avanço contra Alzheimer dos últimos 15 anos

da Efe, em Londres

Dois grupos de cientistas, um do Reino Unido e outro da França, deram um grande passo nas pesquisas sobre o mal de Alzheimer, ao identificar três novos genes relacionados à doença, o que pode reduzir em até 20% seus índices de incidência.

Saiba mais sobre o mal de Alzheimer

À frente da equipe de pesquisa sobre o tema no Reino Unido, Julie Williams, professora da Universidade de Cardiff, afirmou que se trata "do maior avanço conseguido na pesquisa sobre Alzheimer nos últimos 15 anos". O estudo foi divulgado pela revista "Nature Genetics".

Os pesquisadores asseguraram que se as atividades dos genes descobertos forem neutralizadas, poderiam prevenir, em uma área como a do Reino Unido (com uma população de 61 milhões de pessoas), 100 mil novos casos por ano do variante mais comum do mal de Alzheimer, sofrido em idade mais avançada.

Genes

A identificação destes três genes é a primeira desde 1993, ano no qual uma forma mutante de um gene chamado APOE foi responsabilizada por 25% dos casos diagnosticados da doença.

Dois destes três novos genes, denominados clusterina (ou CLU) e PICALM, foram identificados pela equipe britânica, e o terceiro, denominado receptor complementar 1 (ou CR1), pela equipe francesa.

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O gene clusterina é conhecido por sua variada propriedade protetora do cérebro e, da mesma forma que o APOE, ajuda o cérebro a se desfazer dos amilóides, uma proteína potencialmente destrutiva.

A novidade é que, segundo o estudo, estes genes também ajudam a reduzir as inflamações que danificam o cérebro, causadas por uma excessiva resposta do sistema imunológico, função que compartilha com o CR1.

Os cientistas acreditam que a inflamação cerebral pode ter um papel muito mais importante no desenvolvimento do mal de Alzheimer e que poder interagir com estes genes abre as portas para tratamentos novos e mais eficazes.

O mal de Alzheimer, para o qual não há um tratamento eficaz, é uma doença neurodegenerativa que se manifesta através de uma deterioração cognitiva e de transtorno de conduta, devido à morte dos neurônios e de uma atrofia cerebral.

Alzheimer - Estratégias de Prevenção

http://www.institutopaulobrito.com.br/pdf/A%20doen%C3%A7a%20de%20Alzheimer%20-%20estrategias%20de%20preven%C3%A7%C3%A3o.pdf

Acupuntura X Alzheimer

O geriatra Ralph Barros Penteado usa acupuntura no tratamento de Alzheimer para amenizar os sintomas do mal.

Ralph Barros Penteado é pós-graduado em Acupuntura e adepto da tradicional Medicina Chinesa e da Arte da Acupuntura, que usa no Programa Interdisciplinar de Geriatria e Gerontologia da Universidade Federal Fluminense e na Clínica Biobella, no estado do Rio de Janeiro.

Segundo ele, a acupuntura trata das dores e reduz a ansiedade e, embora o mal de Alzheimer ainda seja incurável, a acupuntura reduz a quantidade de remédios receitados e proporciona melhor qualidade de vida ao paciente.

N.R. Tradicional arte da medicina chinesa, Acupuntura e outras artes de diagnosticar e curar, como a Iridologia, usada hoje largamente na Europa e a Homeopatia, hoje ensinada nas universidades e adotada nos hospitais governamentais, foram, durante muito tempo, rejeitadas pelo corporativismo das classes de saúde. Hoje, talvez por outro motivo, o econômico, há uma verdadeira corrida aos cursos de Acupuntura, e outras práticas tradicionais chinesas.

A forte pressão contra os antigos praticantes destas artes deve-se mais às necessidades econômicas atuais do que ao exercício da Medicina.

Na China, país de origem das artes, as técnicas antigas convivem muito bem com a alopatia e a medicina ocidental, sem a hipocrisia e o corporativismo de nosso mundo.

Aqui, no Brasil, é lamentável que os médicos aprendam as técnicas da acupuntura com acupunturistas não formados em medicina ou com formação estrangeira e depois se voltem contra os mesmos.

Dentro do cérebro: Uma viagem interativa (Enviado por Luiz Carlos Nogueira)

A Viagem ao Cérebro explica o funcionamento do cérebro e como a doença de Alzheimer o afeta.

Para efetuar a viagem, clique no seguinte LINK:l


http://www.alz.org/brain_portuguese/